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摘要：2019年4月11日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《一次性使用皮膚縫合器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年修訂）》，在原先發(fā)布的版本上，根據(jù)新的法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)療器械分類等，對醫(yī)療器械注冊的技術(shù)要求做出更高要求。以下是指導(dǎo)原則的詳細(xì)內(nèi)容。 

本指導(dǎo)原則旨在為申請人進行一次性使用皮膚縫合器注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用皮膚縫合器注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的，以醫(yī)用級金屬材料作為皮膚表面縫合材料的一次性使用皮膚縫合器的注冊材料申報和技術(shù)審評。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

1.《醫(yī)療器械分類目錄》02無源手術(shù)器械中對此類產(chǎn)品的品名舉例見表1。

表1 《醫(yī)療器械分類目錄》中的品名舉例

2.根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》），產(chǎn)品特性、使用特點、性能和預(yù)期用途相似或相近的產(chǎn)品，應(yīng)統(tǒng)一命名為“一次性使用皮膚縫合器”（以下簡稱“縫合器”）。

3.產(chǎn)品名稱不得以產(chǎn)品的使用形式、規(guī)格型號、縫合釘材料等加以命名。

4.實例： 

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

1.縫合器的結(jié)構(gòu)和組成

通常情況下每個完整的縫合器最基礎(chǔ)的組成是縫合釘、器身和附件（拆除縫合釘?shù)膶Ｓ闷骶撸Ｆ魃硪话阌醒b釘裝置、擠壓裝置、彈簧、外殼等；拆除縫合釘?shù)膶Ｓ闷骶咭话銘?yīng)作為單獨產(chǎn)品（I類）進行備案，也可作為附件一并申報注冊，作為附件與縫合器整體注冊時必須確定其相應(yīng)的技術(shù)要求。

2.縫合器的型式與基本尺寸見圖3和表2。

圖3  縫合器示意圖

                         表2  基本尺寸        單位：毫米

3.縫合器的規(guī)格應(yīng)標(biāo)記如下：

4.縫合器的主要零件材料見表3。

表3  主要零件材料要求

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

縫合器工作原理與訂書機相似，故其總稱為Skin  Stapler。縫合器通過擠壓手柄，由機械傳動裝置將預(yù)先放置導(dǎo)針板上的縫合釘擠出、成形，達(dá)到預(yù)定的設(shè)計要求，有效對皮膚進行縫合；預(yù)裝的縫合釘沿著導(dǎo)針板由恒力彈簧推進進行重復(fù)補充，以完成重復(fù)的縫合步驟，直至縫合釘用完。

縫合釘一般用金屬醫(yī)用不銹鋼、鈦合金制成，具有較好的生物相容性。由于縫合釘排列整齊，間距相等，縫合松緊度一致，避免了手工縫合過疏過密和結(jié)扎過緊過松等缺陷，既保證了組織良好的愈合，同時也大大縮短了手術(shù)時間。

因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

1.按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第七十四條：醫(yī)療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

2.與訂書機相似、預(yù)期用途一致的皮膚縫合器可以作為一個注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品使用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)見表4。 

表4  相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同）

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的注冊申請人還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進行審查，即在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確。可以通過“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來進行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。

如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌癥

縫合器適用于各類創(chuàng)傷及手術(shù)切口表層皮膚縫合的器械。

縫合器具體的適用范圍或預(yù)期用途應(yīng)與申報產(chǎn)品設(shè)計、性能、配置等一致，并有相應(yīng)的臨床評價資料和/或臨床試驗資料支持。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求

1.風(fēng)險分析方法

（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害；

（3）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：原材料選擇不當(dāng)，設(shè)計、生產(chǎn)風(fēng)險，運輸與防護不當(dāng)?shù)龋蝗藶橐蛩匕ú缓侠淼牟僮鳎贿m用錯誤；綜合危害；環(huán)境條件；

（4）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風(fēng)險分析清單

縫合器產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316—2016 附錄A）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄D）；

（3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。能按運輸儲存要求對產(chǎn)品進行防護，造成產(chǎn)品破損，污染產(chǎn)品。根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D表E.2初始事件和環(huán)境示例對“縫合器”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（見表5），注冊申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，注冊申請人應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表5  產(chǎn)品主要風(fēng)險示例

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

本條款給出縫合器需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)，其中對產(chǎn)品的技術(shù)要求參照YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》。此外注冊申請人可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)注冊申請人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的要求。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），注冊申請人在注冊申報資料的“符合性聲明”中必須說明理由。

1. 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

注冊申請人應(yīng)明確縫合器的型號和規(guī)格，以及其劃分的說明。對同一注冊單元中存在多種型號和規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號和各規(guī)格之間的所有區(qū)別（如結(jié)構(gòu)、尺寸等，必要時可附相應(yīng)圖、表進行說明）。

2.外觀

（1）縫合器無菌包裝應(yīng)完好，粘合密封區(qū)域應(yīng)無通道或穿孔；

（2）縫合器外形光滑、輪廓清晰、無毛刺、鋒棱、劃傷及裂紋等缺陷；

（3）縫合器表面字跡、標(biāo)志清晰，標(biāo)貼正確，不得有錯位，歪斜等缺陷；

（4）縫合器殼體的粘合（或焊接）應(yīng)牢固，不得有裂縫和明顯堆積物；

（5）縫合釘釘頭應(yīng)尖銳，縫合釘表面應(yīng)光滑，無毛刺、凹痕等缺陷。

3.尺寸

縫合器基本尺寸應(yīng)符合本指導(dǎo)原則中圖3和表2的規(guī)定。

4.材料

應(yīng)明確參照本指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求寫出縫合器的全部制作材料及其材料標(biāo)準(zhǔn)。

制成縫合釘?shù)牟讳P鋼材料022Cr17Ni12Mo2和00Cr18Ni14Mo3的化學(xué)成分應(yīng)分別符合GB/T 4240—2009和GB 4234—2003的規(guī)定，采用鈦及鈦合金材料的化學(xué)成分應(yīng)符合GB/T 13810—2017的規(guī)定，采用其他金屬材料的，其化學(xué)成分應(yīng)符合相應(yīng)的醫(yī)用級材料國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

5.使用性能

（1）縫合器裝載的縫合釘數(shù)量應(yīng)與所標(biāo)識的數(shù)量一致，避免裝載漏釘現(xiàn)象；

（2）縫合器使用時各運動組件應(yīng)移動順暢，無卡頓、粘釘、松脫。縫合器彈簧應(yīng)有足夠彈性，當(dāng)松開手柄時能迅速復(fù)位；

（3）縫合器應(yīng)具有良好的縫合性能，所裝載的縫合釘應(yīng)能全部順利彈出、正常擊發(fā)，不得卡住，不得多擊、漏擊，且擊發(fā)后應(yīng)能順利穿透試驗材料而成矩形，不應(yīng)有扭曲變形現(xiàn)象；

（4）經(jīng)縫合器成形后的縫合釘應(yīng)能順利拆除，且試驗材料表面不應(yīng)有破損現(xiàn)象；

（5）經(jīng)縫合成型后的縫合釘?shù)目缇鄳?yīng)結(jié)合臨床要求作出規(guī)定。

6.硬度要求

縫合器壓釘板、縫合釘座的硬度應(yīng)不低于330 HV0.2。

7.表面粗糙度：縫合器外露金屬表面粗糙度：Ra≤0.4μm（有光度），Ra≤0.8μm（無光度）。

8.耐腐蝕性：縫合釘應(yīng)有良好的耐腐蝕性能，試驗后其表面狀態(tài)應(yīng)不低于YY/T 0149—2006中5.4 b級的規(guī)定。

9.包裝封口剝離強度：縫合器包裝封口剝離強度為0.1N/mm～0.5N/mm,被撕開的兩接觸表面應(yīng)光滑且連續(xù)均勻，無分層或斷裂現(xiàn)象。

10.無菌：縫合器應(yīng)經(jīng)已確認(rèn)過的滅菌過程進行滅菌，產(chǎn)品應(yīng)無菌。

11.環(huán)氧乙烷殘留量：如采用環(huán)氧乙烷滅菌，縫合器的環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10 μg/g。

12.生物學(xué)評價：

（1）縫合釘?shù)募?xì)胞毒性計分應(yīng)不大于1；

（2）縫合釘?shù)倪t發(fā)性超敏反應(yīng)（致敏）應(yīng)不大于1級；

（3）縫合釘?shù)钠?nèi)反應(yīng)計分應(yīng)不大于1。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。選擇功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、裝載縫合釘數(shù)量最多、風(fēng)險最高的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品（縫合釘材料不同，如鈦與不銹鋼，應(yīng)分別在選擇同種材料的產(chǎn)品中確定典型產(chǎn)品）；

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

（十）產(chǎn)品的臨床評價要求

根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》）的規(guī)定，縫合器可以豁免臨床試驗，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

根據(jù)文獻(xiàn)記載，縫合器產(chǎn)品在臨床中目前還沒有出現(xiàn)的不良事件，鼓勵制造商積極收集并全面分析上報縫合器相關(guān)可疑不良事件，以促進該類產(chǎn)品的進一步技術(shù)更新，最大限度地控制醫(yī)療器械潛在風(fēng)險，保證該類產(chǎn)品安全有效地使用。

（十二）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、YY/T 0171—2008《外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說明書》和YY/T 0466.1—2016《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。

說明說中應(yīng)明確產(chǎn)品的性能結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、禁忌、注意事項、警示性及提示性說明。

1.禁忌的一般內(nèi)容如下：

縫合器不適用于何種類型的縫合。

2.注意事項的一般內(nèi)容如下：

（1）產(chǎn)品規(guī)格選擇；

（2）滅菌包裝形式及包裝破損處理；

（3）滅菌有效期及超過滅菌期限處理；

（4）開啟包裝的注意事項；

（5）縫合器使用中的注意事項；（應(yīng)含縫合釘間距）

（6）特殊部位縫合注意事項；

（7）縫合器使用后的注意事項；（應(yīng)含包扎方法、縫合釘留置或拆除時間、產(chǎn)品用后處置等）

（8）依照使用方法操作。

3.警示性及提示性說明：

（1）產(chǎn)品為一次性使用醫(yī)療器械，不得重復(fù)使用；

（2）滅菌內(nèi)包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

（3）超過滅菌有效期的產(chǎn)品嚴(yán)禁使用。

三、審查關(guān)注點

（一）申報產(chǎn)品的規(guī)格型號是否能滿足一個注冊單元要求，申報事項是否準(zhǔn)確，命名是否合理；

（二）產(chǎn)品直接或間接接觸人體創(chuàng)傷部位和皮膚組織的部件采用的材料，是否符合相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）安全風(fēng)險管理報告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險（包括設(shè)計、材料、加工途徑、滅菌、使用等方面）是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險是否降到可接受的程度之內(nèi)；

（四）產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性，內(nèi)容是否符合YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求；

（五）產(chǎn)品性能檢驗報告的完整性，按標(biāo)準(zhǔn)要求應(yīng)檢項目不得缺項，檢驗結(jié)論及意見等；

（六）產(chǎn)品預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、綜述資料、安全風(fēng)險評價資料、產(chǎn)品使用說明書、同類型產(chǎn)品對比說明等方面敘述的是否一致。

四、編寫單位

本指導(dǎo)原則由甘肅省藥品監(jiān)督管理局、甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心、甘肅省醫(yī)療器械檢驗檢測所等編寫并負(fù)責(zé)解釋。