《胰島素泵注冊審查指導原則（征求意見稿）》旨在指導醫療器械注冊申請人對胰島素泵注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審查注冊申報資料提供參考。本指導原則是對胰島素泵注冊的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
胰島素泵注冊審查指導原則
（征求意見稿）
本指導原則旨在指導醫療器械注冊申請人對胰島素泵注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審查注冊申報資料提供參考。
本指導原則是對胰島素泵注冊的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，相關內容也將適時進行調整。
一、適用范圍
本指導原則所述的胰島素泵，是指用于糖尿病患者皮下持續輸注胰島素的醫療器械。具備持續葡萄糖監測功能的產品，持續葡萄糖監測功能的申報要求見《持續葡萄糖監測系統注冊審查指導原則》。
二、注冊審查要點
（一） 監管信息
1. 產品名稱
產品名稱建議使用通用名稱：胰島素泵。結構組成包含持續葡萄糖監測模塊的產品，監測的葡萄糖值不用于閉環控制的，也可以規范為胰島素泵；監測的葡萄糖值用于閉環控制的，產品名稱可以規范為閉環胰島素輸注系統。
2. 管理類別和分類編碼
產品按第三類醫療器械管理，分類編碼為14-03-02。
3. 注冊單元劃分
注冊單元劃分應符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。
當前，胰島素泵有幾種不同的設計，包括
（1）常規胰島素泵：類似傳呼機佩戴方式的胰島素泵，通過一段輸液管路傳輸胰島素。
（2）貼敷式胰島素泵：通過膠布直接貼在皮膚上的胰島素泵，輸液管路通常不可見，需要配有無線控制器或控制軟件。
（3）具有葡萄糖監測功能的胰島素泵，產品組成包含持續葡萄糖監測模塊，測得的葡萄糖值可通過胰島素泵的用戶界面進行顯示、報警等。
（4）閉環胰島素泵：根據持續葡萄糖監測值進行閉環控制的胰島素泵。閉環控制可以包括閉環和半閉環（混合閉環），兩者最大的差別可以體現在是否需要對大劑量進行手動設置。
前述這些胰島素泵均劃分為不同的注冊單元。閉環控制功能技術原理差別較大的胰島素泵，如閉環和半閉環胰島素泵，劃分為不同的注冊單元。
胰島素泵和持續葡萄糖監測系統可以是不同的申請人生產的，也可以是同一個申請人生產的。依申請人申請，兩者可以劃分為一個注冊單元，也可以劃分為不同的注冊單元。如果劃分為不同的注冊單元，產品注冊證需要載明配合使用的持續葡萄糖監測系統的信息，如型號規格和注冊人等內容。無論兩者是否是同一個注冊單元，申請人提供的申請資料均應能證明閉環系統的安全性和有效性。
胰島素泵與配合其使用的儲藥器、管路劃分為不同的注冊單元。
（二） 綜述資料
1. 概述
描述申報產品的通用名稱及其確定依據，描述產品的管理類別、分類編碼。
如適用，描述有關申報產品的背景信息概述或特別細節，如：申報產品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經批準上市產品的關系等。
2. 產品描述
（1）產品的結構組成。
胰島素泵一般由殼體、電源電路、電機驅動電路、減速電機組件、主輔單片機、顯示單元、存儲單元、按鍵組件、提示和報警組件組成。當前的產品一般還配有單向或雙向數據傳輸功能。
申請人可以結合產品的結構組成對產品進行描述，提供產品主機實物圖片，以及內部組件的拆解圖或爆炸圖，對這些圖片進行詳盡注釋。注釋的內容包括結構、尺寸、材料、重量等。
提供配合胰島素泵使用的一次性泵用儲藥器、一次性泵用輸液器的具體信息，包括生產企業、規格型號信息，提供相應的實物圖。
（2）結合胰島素泵的用戶界面，對產品的功能、性能和臨床使用流程進行描述。
列出產品具有的臨床功能和各項性能，包括具體的性能指標。列出產品各項參數的默認值，包括基礎率、大劑量等。
（3）提供產品的驅動原理圖，驅動原理圖應能體現產品的關鍵部件，包括電機、傳動模塊、傳感器等。結合驅動原理圖，詳細說明基礎率（包括最小基礎率）、大劑量等的控制、監測，以及各種報警原理。
（4）如適用，單獨提供文檔，詳細說明閉環控制功能的技術原理。描述算法功能組件，包括所有計算步驟；詳細描述調整胰島素劑量的控制算法；說明患者或醫務人員無法修改的所有參數（固定參數）及其相應參數值；說明患者或醫務人員可調整的所有參數；說明可能存在的輸入、輸出和干擾；說明算法的最小和最大胰島素輸送劑量的建議值和速度限值；描述系統采取了哪些安全措施，確保胰島素泵已輸送正確劑量；描述通信功能。
3. 適用范圍和禁忌證
該類產品一般與儲藥器和輸注管路配合使用，用于糖尿病患者的皮下胰島素輸注。用于1型糖尿病患者，或者2型糖尿病患者，也用于成人患者或者青少年患者，或者前述人群都可以使用。申請人應根據產品的臨床評價資料確定產品的適用范圍。
適用范圍示例：
該產品與儲藥器和輸注管路配合使用，用于糖尿病患者的皮下胰島素輸注。
產品的禁忌證或使用限制包括：
（1）沒有自我血糖監測條件或不接受家庭自我血糖監測的糖尿病患者。
（2）視力或聽力無法識別泵的信息提示的糖尿病患者。
（3）生活無法自理且沒有監護人的糖尿病患者。
（4）存在智力缺陷的糖尿病患者。
（5）胰島素泵佩戴區域具有未治愈的不良皮膚狀況（例如彌漫性皮下結節者、銀屑病、瘢痕、妊娠紋等）。
（6）凝血功能異常者。
（三） 風險管理資料
1. 風險管理
產品的風險管理資料應符合YY/T 0316的有關要求，產品主要風險點見附錄Ⅰ。
2. 可能的患者傷害和不良反應
（1）死亡。
（2）嚴重高血糖危害：酮癥酸中毒。
（3）輕微高血糖危害：酮癥期不適。
（4）低血糖危害：如大量出汗、顫抖等，可自主發現并糾正。低血糖危害：如早晨頭痛、反應遲鈍、判斷力減退等。
（5）嚴重低血糖危害：如嗜睡、意識不清、昏迷等，無法自主恢復，需他人或醫療干預。
（6）輸注部位皮下不良反應（皮下結節、化膿感染等）和膠布粘貼部位皮膚紅腫、瘙癢等皮膚不良反應。
（四） 醫療器械安全和性能基本原則清單
見附錄Ⅱ。
（五） 產品技術要求
由于輸注管路的特性會影響到胰島素泵的基本安全和基本性能，胰島素泵配合使用附件的變化建議按變更注冊來管理。在產品技術要求中載明可與胰島素泵配合使用的一次性泵用儲藥器、一次性泵用輸液器等輸注管路的信息。
產品的工作條件不宜列入性能指標中，如需規定試驗條件，可以在試驗方法中注明。
在性能指標中明確產品的全部臨床應用的功能，列明產品的各種工作模式。
產品性能指標可能包括但不限于：
1. 控制參數
（1） 基礎率輸注準確性，大劑量輸注準確性。
（2） 最大輸液壓力。
（3） 產品在中速達到最小和最大可選阻塞報警閾值時，產生的非預期的丸劑量。
（4） 產品在最小速度、中速和最小可選擇速度以及最小和最大可選阻塞報警閾值時，觸發報警的最長時間（考慮環境溫度、輸注管路長度的影響）。
（5） 電池滿電情況下，產品在中速、最大可選速度狀態下的典型運行時間。
（6） 單一故障狀態下可能傳輸的最大容量。
（7） 如適用，失去控制器時，確保泵正常運行或觸發報警等性能。
輸注準確性性能指標至少包括調節范圍、調節步長、控制誤差，明確中速值。全部可調節范圍都應明確控制誤差并得到檢驗，檢驗方法應采用GB9706.224（GB9706.27）推薦的方法。
控制參數宜最小非零值，最小非零值和控制誤差應有臨床意義。
2. 監測、報警性能
（1）電池相關性能，如低電量、電池耗盡等。
（2）阻塞報警性能。
（3）其他報警清單和報警性能。
3. 其他要求
（1）分布式胰島素泵（泵與控制器分體式）的配對性能。
（2）主界面顯示內容。
（3）歷史存儲信息說明。
4. 相關標準
產品應符合GB 9706.1、GB9706.224（GB9706.27）標準的要求。
對于預期在家庭環境或其他非專業醫療環境下使用的產品，應符合YY 9706.111標準的要求。
產品的報警性能應符合YY9706.108（YY0709）標準的要求，產品提供震動作為報警的方式，也是合適的。
產品的電磁兼容性能應符合YY 9706.102（YY 0505）標準的要求。
以上標準的執行，按標準實施通知為準。
（六） 檢驗報告
檢驗用產品應該能夠代表申請注冊產品的安全性和有效性。優先考慮結構最復雜、功能最全、風險最高、技術指標最全的型號。同一注冊單元中，如果配置不同，功能、性能不同，主要技術指標沒有代表性的，檢驗用產品可以是多個型號。
（七） 研究資料
根據產品的適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。根據非臨床研究綜述，提供相應的研究資料，各項研究可通過文獻研究、實驗室研究、模型研究等方式開展，一般應當包含研究方案、研究報告。采用建模研究的，提供產品建模研究資料。
1. 化學和物理性能研究
提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。指標的確定依據應明確、具體，并應描述其所考慮的實際臨床應用出發點，以及相關指標和臨床使用的關聯性。產品涉及的相關標準見附錄Ⅲ。
建議申請人結合GB 9706.224（GB9706.27）標準開展以下相關研究，提交相應研究資料，包括研究方案和研究報告。研究方案應包括研究目的、可接受標準、試驗過程等。
由于輸注管路的特性會影響到胰島素泵的基本安全和基本性能，因此要明確可與胰島素泵配合使用的一次性泵用儲藥器、一次性泵用輸液器，并對所有可能的組合開展性能研究。
（1）輸注準確性性能研究
產品的輸注準確性是臨床應用的重要指標。申請人應說明包括基礎率、大劑量在內的輸注調節范圍和誤差等輸注參數。
申請人應針對整個輸注調節范圍和誤差進行驗證，除了驗證中速，還要驗證調節范圍的兩端值。
（2）最大輸液壓力的研究。
（3）產品輸注過程中對欠流防止的研究，包括阻塞防止的研究。
（4）產品阻塞報警閾值及其所需的最長時間。
（5） 產品在中速達到最小和最大阻塞報警閾值時，產生的非預期的丸劑量。
（6） 產品在阻塞緩解前控制非預期的丸劑的研究。
（7）電池滿電情況下，產品在中速、最大可選速度狀態下的典型運行時間。
（8）在某些情況下，產品可能無法維持規定的精確度，如何避免這些情況，并保證臨床所需精確度的研究。
（9）單一故障狀態下可能傳輸的最大容量。
（10）如適用，失去控制器時，確保泵正常運行或觸發報警等情況的研究。
（11）如配置可充電電池，提交充電模塊的研究資料，包括充電效率、充電安全性能研究。
（12）過流防止的研究。
（13）過流自流狀態防止的研究。
（14）報警清單、報警性能和提供退出報警措施的研究。
報警清單可能包括輸液結束前報警（如低藥量報警）、輸液結束時報警、阻塞報警、電池報警（電池低電量、電池耗盡等）、泵未運行等。
（15）防進液性能研究。可以結合GB/T 4208《外殼防護等級（IP代碼）》標準開展相關研究，提交相關風險分析和研究資料。
（16）閉環控制功能研究（如適用）
申請人應針對閉環控制功能進行充分驗證，驗證該功能的安全性、有效性。提供綜述資料中閉環控制功能的研究資料，閉環性能可能包括高血糖和低血糖報警，低血糖閾值暫停，低血糖閾值前暫停，葡萄糖值快速上升報警，退出閉環報警等。
2. 軟件研究
產品軟件通常是軟件組件，按《醫療器械軟件注冊審查指導原則》中關于軟件組件的相關要求提供相關軟件研究資料。產品軟件失效可能對患者產生嚴重的傷害甚至死亡，軟件組件安全性級別歸為嚴重。
如有閉環控制功能，對閉環控制算法進行描述，提交相關驗證資料，包括驗證方法和驗證報告等。
按照《醫療器械網絡安全注冊審查指導原則》的要求，提供網絡安全相關研究資料。
3. 生物學特性研究
常規佩戴方式的胰島素泵不需要開展生物相容性研究。對于貼敷式胰島素泵，其與皮膚直接接觸的膠布等組成部分需要開展生物學評價。
4. 清潔、消毒、滅菌研究
產品的外表面、儲藥器腔等有可能被體液、藥物或其他物品污染，提供產品的清潔和消毒研究資料。
5. 動物試驗研究
對于不具有閉環控制功能的胰島素泵，一般不需要開展動物試驗研究。
對于具備閉環控制的胰島素泵，可利用已有的同類產品動物試驗數據或通過與市售同類產品進行臨床前風險評估。
申請人可參考《醫療器械動物試驗研究注冊審查指導原則第一部分：決策原則》的圖1決策開展動物試驗的流程圖，進行是否開展動物試驗的決策。
6. 穩定性研究
提供產品的使用穩定性、可靠性研究資料，證明在規定的使用期限內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產品的性能功能可以滿足臨床使用要求。參考《有源醫療器械使用期限技術審查指導原則》的要求開展研究。
提供產品的運輸穩定性和包裝研究資料，證明在規定的運輸條件下，運輸過程中的環境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對產品的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。
可以參照GB/ T 14710標準的要求開展環境試驗研究，產品的工作、運輸、貯存條件按產品說明書中規定的條件開展研究，研究的項目應包括前述產品技術要求性能指標中建議的控制參數和監測、報警性能等。
（八） 臨床評價要求
產品不屬于免于進行臨床評價目錄中的產品，申請人按相關臨床評價指導原則開展臨床評價。
（九） 產品說明書和標簽樣稿
產品的說明書、標簽應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》及其他適用標準中有關說明書和標簽的要求的規定。一次性使用附件應明確貨架有效期。
包含以下內容：
1.預期用途，包括環境條件。
2.使用不合適的儲藥器和管路可能造成的后果警告。
3. 更換儲藥器、管路的說明。可以明確推薦用戶仔細閱讀儲藥器和管路的說明書。
4.可能產生的最大輸液壓力。
5.阻塞報警閾值。
6.產品在最小速度、中速和最小可選擇速度以及最小和最大可選阻塞報警閾值時，觸發報警的最長時間（考慮環境溫度、輸注管路長度的影響）。
7. 產品在中速達到最小和最大阻塞報警閾值時，產生的非預期的丸劑量。
8.提供阻塞緩解前控制非預期的丸劑的方法說明。
9.使用滿電電池時，產品在中速和最大可選速度狀態下的典型運行時間。
10.各種報警的清單、運行環境的說明及報警處理措施。
11.如適用，在某些情況下可能無法維持規定的精度的警告以及這些情況的具體說明。
12.輸注速率調節范圍及步長。
13.操作者檢查正確的報警功能和胰島素泵的操作安全性試驗的指導。
14.根據GB9706.224表201.102所給出的速度，按照201.12.1.102至201.12.1.107的試驗方法得出的數據并向操作者解釋該數據的說明。
15.單一故障狀態下可能傳輸的最大容量。
16.可配合胰島素泵一起使用的儲藥器和管路的清單，以及符合GB9706.224的201.12.1測試方法的精確度。
17.輸注速度范圍及精確度的工作條件，如環境溫度。
18.如適用，描述在與無線控制器失去通信的情況下，胰島素泵是如何運行的，如何保障患者安全。
19.如適用，電池充電模塊的說明。
20.當胰島素泵出錯，或輸注管路阻塞等導致藥液過流或欠流時，提供防止患者受傷害的方法。
（十） 其他
如果產品具有《移動醫療器械注冊技術審查指導原則》定義的“移動計算終端”，申請人應當考慮該指導原則中適用的要求。
三、參考文獻
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[6] 原國家食品藥品監督管理總局. 關于發布醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告: 原國家食品藥品監督管理總局2017年第187號[Z].
[7] 原國家食品藥品監督管理總局. 醫療器械說明書和標簽管理規定: 原國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].