ISO20916-2019體外診斷醫療器械良好研究質量管理規范
發布日期:2021-07-24 13:19瀏覽次數:3023次
《ISO 20916:2019體外診斷醫療器械-使用人體樣本進行臨床性能研究-良好研究質量管理規范（In vitro diagnostic medical devices–Clinical performance studies using specimens from human subjects–good study practice）》標準，有助于更好地指導IVD產品的臨床試驗。
《ISO 14155:2020醫療器械的人體受試者臨床試驗-臨床試驗質量管理規范（Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice）》作為醫療器械臨床試驗的國際標準被廣泛采用和借鑒，但該標準并不包含對體外診斷產品的要求。
ISO國際標準化組織于2019年5月發布了《ISO 20916:2019體外診斷醫療器械-使用人體樣本進行臨床性能研究-良好研究質量管理規范（In vitro diagnostic medical devices–Clinical performance studies using specimens from human subjects–good study practice）》標準，有助于更好地指導IVD產品的臨床試驗，為IVD產品的臨床試驗的質量管理和要求提供了標準和依據。
一、ISO 20916-2019標準的簡介
ISO 20916:2019由ISO/TC212技術委員會臨床實驗室檢測和體外診斷檢測系統專業組編寫,為基于合規目的而開展的體外診斷產品臨床性能研究的計劃、設計、開展、記錄和報告制定了良好研究規范，以更好的評價產品的臨床性能及安全性。
ISO 20916:2019的術語部分基本參照了GHTF/SG5/N8:2012、GHTF/SG5/N7:2012等文件中關于體外診斷相關的定義。正文部分按照倫理要求、臨床性能研究計劃和方案、臨床性能研究啟動和進行、臨床性能研究結束時、臨床性能研究結束后和稽查幾部分闡述了貫穿臨床試驗整個過程的要求。應當注意，在ISO 20916:2019及其引用的GHTF文件中，體外診斷試劑臨床性能研究的概念等同于醫療器械常用的臨床試驗和臨床研究。
ISO 20916:2019規定，在臨床性能研究前需要進行風險評估，風險分析中應包括對現有文獻和數據的評估，分析出來的可預期不良事件類型需記錄，并形成臨床性能研究方案；同時在臨床性能研究開展前，申辦方選擇合適的機構，由倫理委員會進行倫理審查以保護受試者權益；臨床性能研究過程中，應需對臨床性能研究過程進行日常檢查，并形成檢查報告以確保過程是遵照臨床性能研究方案進行的，過程中各種問題都要保持記錄和報告。所有不良事件均應記錄并報告給申辦者、倫理委員會和監管機構。臨床性能研究結束時，應確保主要研究者的記錄完整和申辦方所需要的所有文件齊全，剩余的臨床研究材料按要求處置并通知所有各參與方。臨床性能研究結束后，臨床性能研究的文件和記錄需妥善保存并符合相應的法規要求。
ISO 20916:2019提供了附錄A-附錄I共8個規范性附錄，分別為附加通用要求（附錄 A）、臨床性能研究方案（附錄 B）、研究者手冊（附錄 C）、臨床性能研究報告（附錄 D）、與倫理委員會的溝通（附錄 E）、知情同意（附錄 F）、不良事件分類（附錄 G）、良好的臨床性能研究文件（附錄 H）和稽查（附錄 I）幾個方面。其中良好的臨床性能研究文件（附錄 H）按照體外診斷產品的特點，以表格的形式列舉了一套為證明臨床試驗質量管理規范的文件集。附錄 E 中規定了與倫理委員會溝通的附加要求。
ISO 20916:2019的這些要求是基于風險管理的考慮，大部分IVD產品的臨床研究采用的的是臨床剩余樣本和標本庫中的樣本，不會對受試者產生額外的風險，對于這樣的臨床性能研究，ISO 20916:2019規定的要求與醫療器械的臨床試驗要求（在ISO 14155中規定）有顯著的不同；而少數特殊的IVD產品臨床性能研究會對受試者產生風險，如干預性研究或者主要為現采集樣本的臨床研究，按ISO 20916:2019標準的規定，其要求則與ISO 14155標準文件中醫療器械的臨床試驗要求基本一致。
二、與我國現行IVD臨床試驗要求的比較
我國目前對于體外診斷產品的臨床試驗的要求主要依據現行的《體外診斷試劑臨床試驗指導原則》，基本要求及理念與ISO 20916:2019對于臨床性能研究的主要的要求和原則基本都是一致的。
不同的地方主要體現在二者的角度不同，現行的《體外診斷試劑臨床試驗指導原則》是從法規銜接的角度基于對臨床試驗的科學性評價和我國的臨床實際情況出發，更多地對臨床試驗設計的關鍵要素提出了明確的要求，而ISO20916-2019標準是從臨床試驗質量管理的角度考慮，提出了臨床試驗過程中影響質量管理的因素以及各因素的要求，比如各方的試驗記錄和質量控制。更加明確的規定了臨床試驗中參與各方的職責。
ISO 20916:2019的內容彌補了體外診斷產品臨床試驗質量管理中許多細節的要求，是對我國現行的臨床試驗要求的重要補充，適時轉化ISO 20916:2019將為體外診斷試劑產品監管尤其是臨床試驗核查提供重要的可行性的依據。
三、與我國審評審批制度改革過程中的相關文件的比較
在深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的工作中，配合《醫療器械監督管理條例》的修訂，國家藥監局已啟動醫療器械臨床試驗相關改革工作，包括《醫療器械臨床試驗質量管理規范》和《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的文件修訂工作。
新的《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》在制定過程中基于臨床試驗科學性參考了ISO 20916:2019以及GHTF/SG5/N8:2012、GHTF/SG5/N7:2012、GHTF/SG5/N6:2012等相關的協調性文件和CLSI文件。其中關于臨床試驗設計要素的關鍵性觀點是一致的。
此外，目前現行的《醫療器械臨床試驗質量管理規范》未包括對體外診斷試劑的臨床試驗的要求，而修訂的《醫療器械臨床試驗質量管理規范》將增加對體外診斷產品臨床試驗的內容。
ISO 20916:2019與新的《醫療器械臨床試驗質量管理規范》和新的《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》相輔相成，又各有側重點。ISO 20916:2019作為國際通行的第三方認證機制的管理標準，其轉化可以為新的《醫療器械臨床試驗質量管理規范》和新的《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》作為佐證和補充，有助于提高體外診斷產品臨床試驗的質量管理的規范化程度，也為監管機構在臨床試驗的質量管理的核查過程中提供規范化的標準和依據。
四、ISO 20916:2019的作用
ISO 20916:2019作為國際標準化組織TC212工作組發布的體外診斷產品臨床試驗方面的標準，其轉化具有重要的意義。
ISO 20916:2019標準文件除參考了相關的其他ISO標準外，還參考了與ISO 14155，融合了國際協調組織的觀點，有助于推動國際間對臨床試驗要求的協調。
例如，歐盟委員會于2019年3月發布的體外診斷醫療器械法規（IVDR）第一次勘誤明確指明需遵照ISO 20916:2019進行臨床性能研究，這表示ISO 20916:2019將會成為歐盟IVDR的協調性標準，而之后的歐盟CE認證所需的體外診斷IVD產品的臨床試驗也需要參照此標準來進行。
國際上各監管機構對臨床試驗要求的協調統一，既有利于節省臨床試驗資源，也有利于先進的體外診斷產品在全球更快上市。